Sinónimos:
Plaquetario de Sebastián, Síndrome
Descripción en lenguaje coloquial:
El síndrome de Sebastian es una enfermedad hematológica rara del
grupo de las macrotrombocitopenias. Las macrotrombocitopenias (plaquetas
circulantes gigantes y en número escaso) hereditarias con herencia autosómica
dominante son tres enfermedades: la anomalía de May Hegglin, el síndrome de
Fechtner y el síndrome de Sebastian, que es la enfermedad descrita mas
recientemente. Todas ellas comparten la tríada clínica de trombocitopenia
(disminución de las plaquetas circulantes, que intervienen en la coagulación de
la sangre), plaquetas grandes e inclusiones leucocíticas características.
Greinacher y Mueller Eckhardt en 1990 describen el síndrome plaquetario
de Sebastian, como una enfermedad hereditaria que se caracteriza por plaquetas
gigantes con presencia de inclusiones neutrofílicas observables con el
microscopio electrónico. Estos cuerpos de inclusión están formados por
filamentos dispersos, ribosomas (parte de la célula compuesta por ácido
ribonucleico y proteínas que interviene en la síntesis de proteínas) y
ocasionales fragmentos de retículo endoplásmico liso y rugoso (parte de la
célula con participación en la fagocitosis y en el metabolismo de los lípidos).
Existen casos descritos en todas las razas, y se conocen casos de
aparición familiar con ancestros de origen árabe y africano.
La
enfermedad hasta 1999 se consideraba extremadamente rara, ya que sólo se habían
descrito cuatro casos, aunque gracias a la tecnología cada vez se diagnostican
más pacientes.
En este tipo de síndromes macrotrombocitopénicos el
número de megacariocitos (células de la médula ósea, precursoras de las
plaquetas) y la cinética de las plaquetas son normales, por lo que el mecanismo
de producción de estas plaquetas gigantes sigue sin conocerse.
Las
manifestaciones clínicas hematológicas pueden ser muy variables. La mayoría de
los pacientes presentan una historia de tendencia al sangrado de carácter leve
pero recurrente o están asintomáticos, aunque también se han descrito pacientes
que han presentado hemorragias postquirúrgicas severas.
Las plaquetas
pueden variar mucho en cuanto al número pero por lo general están disminuidas,
los recuentos oscilan entre las 120.000 plaquetas/microlitro en los casos leves
y las 20.000 plaquetas/microlitro en los casos severos, con un volumen
plaquetario medio de 15-20 fl. Dado que la desestructuración del sistema
microtubular, sólo es apreciable al microscopio electrónico, las plaquetas,
salvo por su tamaño, son de morfología normal. No se han detectado defectos en
la membrana plaquetaria; por el contrario se detectan alteraciones en los test
de función in vitro.
El diagnóstico se realiza por la historia de
trombocitopenia con plaquetas gigantes, la ausencia de sordera y cataratas y la
demostración de los infiltrados leucocíticos característicos.
El
diagnóstico diferencial debe hacerse con los otros dos síndromes
macrotrombocitopémicos: con respecto a la anomalía de May Hegglin son entidades
clínicas muy similares, que se han diferenciado por los cambios
ultraestructurales (visibles al microscopio electrónico), ya que en el síndrome
de May Hegglin los cuerpos de inclusión leucocitarios (en los glóbulos blancos
de la sangre) son muy diferentes, están formados por filamentos de 7-10 nm que
se disponen en paralelo, y les proporcionan un aspecto fusiforme; mientras que
el síndrome de Fechtner es una entidad con idénticas alteraciones
ultraestructurales que el síndrome de Sebastian, pero con clínica muy diferente,
los pacientes presentan además de las alteraciones hematológicas, sordera
neurosensorial, cataratas (opacidad del cristalino) y nefritis (inflamación del
tejido renal), por lo que dicho síndrome de Fechtner recuerda al síndrome de
Alport, del cual se considera incluso una variante fenotípica, por algunos
autores.
También debe hacerse el diagnóstico diferencial con otras
enfermedades en las que aparezcan alteraciones de granulación en los leucocitos,
como el síndrome de Chediak Higashi, la anomalía de Alder Reilly, la granulación
tóxica, los cuerpos de Dohle, etc.
En la literatura de la última década,
se ha debatido ampliamente sobre si los síndromes de Fechtner y Sebastian son la
misma enfermedad o se trata de diferentes enfermedades con diferente penetrancia
genética (proporción de portadores del gen que manifiestan el síndrome) y
consecuentemente, diferentes grados de expresión fenotípica (fenotipo es el
aspecto físico que aparece como consecuencia de la expresión de un gen).
Los tres síndromes, May Hegglin, Fechtner y Sebastian, se heredan como
un rasgo genético autosómico dominante y el consorcio creado para el estudio de
los síndromes de May Hegglin y Fechtner acepta desde el año 2000 que el síndrome
de Sebastian se debe también, al igual que los dos anteriores, a mutaciones en
el gen MYH9, aceptándose que estos tres síndromes se deben a mutaciones alélicas
(alelo es la parte de la herencia materna o paterna que se hereda de un gen) en
el mismo gen, que se ha identificado en el brazo largo del cromosoma 22
(22q11.2). Este gen que codifica una cadena pesada de la miosina no muscular, y
del cual se han identificado más de seis mutaciones hasta la fecha, se expresa
en las plaquetas y alcanza su máximo grado de regulación durante la
diferenciación granulocítica (los granulocitos son un tipo de células blancas de
la sangre); así mismo algunas de sus mutaciones, parecen desempeñar un papel
importante en los mecanismos de producción de la sordera neurosensorial, las
cataratas y la nefritis.
La progresiva implantación de contadores
celulares automáticos, permite identificar un número cada vez mayor de enfermos
asintomáticos, pero a menudo erróneamente diagnosticados de trombocitopenia
autoinmune.
Es importante investigar la posibilidad de este tipo de
enfermedades en los familiares y pacientes con trombocitopenia, interesándose
especialmente por la historia familiar de manifestaciones clínicas renales,
sordera o catarata.
El diagnóstico diferencial con la púrpura
trombocitopénica idiopática puede ser difícil, pero es importante realizarlo
para evitar los tratamientos agresivos propios de la púrpura trombocitopénica
idiopática, como la terapia prolongada con esteroides y la esplenectomía
(extirpación quirúrgica del bazo) que son innecesarios en el síndrome de
Sebastian.
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