Sinónimos: Cromosoma 47, XXY Hipogonadismo Primario Hipogonadismo Hipergonadotrópico Disgenesia de los Túbulos Seminiféros Descripción en lenguaje coloquial: El síndrome de Klinefelter es una enfermedad, que se caracteriza por la presencia de uno o más cromosomas X adicionales, la forma más frecuente o forma clásica es la 47,XXY. Se trata de la alteración más frecuente de la diferenciación sexual. Fue descrito por primera vez en 1942 por Klinefelter, Reinfenstein y Albright. El síndrome de Klinefelter causa una alteración funcional de los testículos en los varones, que se conoce como hipogonadismo (hipofunción testicular). Esta hipogonadismo puede ser: 1/ primario, y cursa con niveles elevados de gonadotropina 2/ secundario al déficit de hormonas gonadotrópicas hipofisarias, y cursa con niveles bajos o nulos de gonadotropina. El síndrome de Klinefelter está presente en aproximadamente el 1% de los niños con retraso mental, y es frecuente entre los niños que acuden a consultas psiquiátricas, o están ingresados en hospitales psiquiátricos; suele acompañarse de un cociente intelectual superior a 50. Alrededor de 1 de cada 1000 nacidos varones tiene un cromosoma X adicional. La alteración cromosómica casi siempre es consecuencia de la ausencia de división de un cromosoma X durante la meiosis (división de las células sexuales de los padres); el cromosoma X es de origen materno en el 54% de los pacientes, y paterno en el 46% restante. Aunque en la mayoría de los casos la edad materna no es avanzada; se sabe que el aumento de edad materno predispone a la ausencia de división meiótica y por tanto a este síndrome. El síndrome de Klinefelter no se suele diagnosticar hasta la pubertad, siendo hasta entonces los síntomas leves e inespecíficos. Las manifestaciones psiquiátricas o de la conducta son las manifestaciones de comienzo, los niños en general se muestran ansiosos, inmaduros, agresivos o excesivamente huraños, pudiendo realizar actos antisociales. En algunos se han observado tendencias incendiarias. Los problemas suelen surgir cuando el niño comienza a ir al colegio. Los pacientes con síndrome de Klinefelter tienen ginecomastia (volumen anormal de las mamas en el hombre) en el 80% de los casos, un aspecto eunucoide (hombre sin desarrollo de caracteres sexuales secundarios, barba, vello pubiano, genitales pequeños, etc.), talla alta, e hipogenitalismo (menor desarrollo o actividad genital). La inteligencia es normal o está levemente alterada. El desarrollo de la pubertad puede estar retrasado. Habitualmente existe un cierto grado de déficit de andrógenos (hormonas sexuales masculinas), aunque algunos pacientes tienen una masculinización normal. Son frecuentes la azoospermía (ausencia de espermatozoides en el esperma) y la esterilidad, aunque se han descrito casos de fertilidad. Presentan una mayor incidencia, que la población normal, de padecer enfermedades pulmonares, y cáncer de mama. También puede asociarse a enfermedades hematológicas malignas, entre las que destaca la leucemia. Además de la forma clásica del síndrome de Klinefelter (47,XXY), existen otras formas en las cuales el número de cromosomas X es mayor que dos, La mayoría presentan un cariotipo cromosómico 49,XXXXY; aunque también se han identificado diferentes mosaicismos (la alteración cromosómica se puede presentar en todas las células del individuo o sólo en un porcentaje de éstas): de ellos los más graves son: 48,XXXY/49,XXXXY, 48,XXXY/49XXXXY/50,XXXXXY; y 48,XXXY/49XXXXY/50,XXXXYY. En estas variantes no clásicas de este síndrome, las manifestaciones clínicas, incluido el retraso mental y la alteración de la virilización, son más intensas. La variante 49,XXXXY se ha descrito en más de 100 pacientes y es suficientemente característica como para detectarse durante la infancia. Clínicamente se caracteriza por un retraso importante, y son frecuentes malformaciones en las orejas, cuello corto y una facies característica, hipertelorismo y aspecto mongoloide leve; puede acompañarse de epicanto (dobleces adicionales de la piel en las esquinas internas de los ojos), estrabismo (desviación de uno de los ojos de su dirección normal, por lo que los ejes visuales no pueden dirigirse en un mismo tiempo al mismo punto), nariz ancha y plana dirigida hacia arriba, y boca grande y abierta. Los testículos son pequeños y a veces criptorquídicos (criptorquidia es cuando uno o ambos testículos no pueden descender al escroto), el escroto es hipoplásico (desarrollo incompleto o defectuoso) y el pene es muy pequeño. También en esta forma son frecuentes las manifestaciones clínicas sugerentes de síndrome de síndrome de Down como: pliegue palmar único e hipotonía (tono anormalmente disminuido del músculo), quinta falange corta e incurvada; acompañada de otras anomalías esqueléticas como: defectos en el ángulo de los codos y limitación de los movimientos supinadores (movimientos de rotación). En la exploración Radiográfica aparecen: sinostosis (soldadura de varios huesos) y luxación (dislocación de una articulación) radio cubital, radio alargado, escoliosis (curvatura oblicua anormal de la columna dorsal) o cifosis (desviación de la columna vertebral con convexidad posterior), coxa valga (deformidad de la cadera) y retraso de la edad ósea. Se deben realizar estudios genéticos en todos los pacientes sospechosos de sufrir un síndrome de Klinefelter, sobre todo en aquellos que presentan retraso mental y en los que presentan problemas psico-sociales, de aprendizaje y de adaptación escolar. Antes de la pubertad, en la biopsia testicular se detecta un déficit o falta de células germinales. Después de la pubertad, las membranas de los túbulos seminíferos están hialinizadas (que son transparentes o como el cristal), y existe un agrupamiento típico de uno de los tipos de células del testículo: las células de Leydig, siendo características la azoospermia, y la esterilidad. El tratamiento, que es de sustitución hormonal, se hace con testosterona de acción prolongada y se debe comenzar a los 11-12 años de edad. Asociaciones: Asociación Española para el Registro y Estudio de las Malformaciones Congénitas (ASEREMAC)     Domicilio : C/ Facultad de Medicina. Universidad Complutense     Localidad: 28040 Madrid     Provincia : Madrid     Teléfonos: 913941587, 913941591     FAX         : 913941592 Fundación 1000 para la Investigación de los Defectos Congénitos     Domicilio : C/ Serrano, 140     Localidad: 28006 Madrid     Provincia : Madrid     Teléfonos: 913941587     FAX         : 913941592     WEB        : http://www.fundacion1000.es/ Asociación de Deficiencias de Crecimiento y Desarrollo (ADAC)     Domicilio : C/ Enrique Marco Dorta nº 6     Localidad: 41018 Sevilla     Provincia : Sevilla     Teléfonos: 954989889     FAX         : 954989790     correo-e  : a.d.a.c@telefonica.net     WEB        : http://www.geocities.com/HotSprings/Villa/4521/ Federación Española de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)      Domicilio: c/ Enrique Marco Dorta, 6 local      Localidad: 41018 Sevilla      Teléfono : 902 18 17 25      FAX :         954 98 98 93      Correo-e : f.e.d.e.r@teleline.es European Organization for Rare Disorders (EURORDIS)      Domicilio:  Plateforme Maladies Rares 102, Rue Didot      Localidad: 75014 Paris      Teléfono :  0033156535340      FAX :         0033156535215      Correo-e : eurordis@eurordis.org      WEB :        http://www.eurordis.org